手术是肿瘤治疗最常用方法之一,通常用于切除肿瘤细胞和附近组织,有时和放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗组合使用。目前,根治性手术适用于大部分早期的恶性肿瘤患者,如乳腺癌、肺癌、胃癌、结直肠癌等疾病,是外科医生治疗恶性肿瘤的主要手段之一。同时,根治性手术后,残留的癌细胞仍会持续存在,完全清除几乎不可能。小的残留肿瘤巢成为肿瘤复发的最主要因素。对于Ⅰ期、Ⅱ期和部分Ⅲa期非小细胞肺癌患者,根治性手术切除后仍有约30%-55%的患者会复发转移导致治疗失败。[1]肝癌术后5年肿瘤复发率可高达70%,因为术前就存在微小播散灶或多中心发生,对于存在早期复发危险因素的肝癌患者,肿瘤复发常在术后2年内发生。[2]多项前瞻性对照研究报道,乳腺原位癌保乳手术后8~10年局部复发率为4%~20%,全乳切除术后8~10年局部复发率为2%~9%。[3]
肿瘤术后复发是临床医生和患者最为担心的事情,如何预防肿瘤复发也是患者及家属最为关心的问题。
目前,放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等术后辅助治疗已经成为预防肿瘤复发最常用的治疗方式,其中细胞治疗作为一种“活性药物”,由于其精准靶向杀伤肿瘤,激发机体的免疫应答持续杀伤肿瘤细胞的优势,成为术后辅助治疗最佳的选择之一。
标准全身疗法联合细胞治疗,141例实体瘤患者,74.5%生存期超10年!
日本东京Seta诊所集团的临床研究人员曾在ANTICANCER RESEARCH期刊上发表了一项“术后标准全身疗法联合免疫细胞治疗辅助治疗实体瘤的疗效”的研究,研究成果显示,免疫细胞治疗联合标准全身疗法可有效提高实体瘤患者生存率。 [4]这项研究共纳入141例实体瘤患者,包括肺癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌和乳腺癌等各种类型的肿瘤,且多数患者的临床分期为III期。141例实体瘤患者在2009年至2015年期间,接受了为期3个月的免疫细胞治疗,包括T淋巴细胞或DC(树突状细胞)疫苗,或两者联合使用。每2周注射1次,为期3个月。该研究结果显示:接受免疫细胞治疗的实体瘤患者的3、5、10年生存率(OS)分别为86.6%、80.9%和74.5%;3年、5年、10年的无病生存期率(DFS)分别为72.8%、70.5%和58.5%。其中,肺癌、胃癌、结直肠癌、乳腺癌的10年生存率(OS)都超过72%,10年无病生存期率(DFS)也都超过了61%,胰腺癌由于其肿瘤的异质性,侵袭性,相对常规疗法,其生存率(OS)和无病生存期率(DFS)也得到了显著提高。接受NK细胞治疗后,III期术后复发的结直肠癌患者停止复发转移
癌症著名期刊Cancer Reports上曾分享了一个临床案例,一位III期术后复发的结直肠癌患者在接受NK细胞治疗后停止复发转移。 [5]这位64岁女性,因肠梗阻和带血腹泻史就医入院,接受了横结肠切除术,术后病理报告显示横结肠腺癌,淋巴结累及阳性(III期)。按照标准治疗方案,术后每2周进行FOLFOX辅助化疗方案(5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂)输注,持续6个月。但是因为患者具有多种过敏史导致了史蒂文约翰逊综合征(药物导致的一种可能危及生命的严重不良反应),因此患者无法接受化疗。术后六个月PET随访显示,患者复发了。图源:onlinelibrary.wiley.com经医生与患者沟通决定尝试NK细胞治疗。NK细胞治疗通过增加患者体内免疫细胞(自体)的数量,然后激活它们,并将它们注入患者体内,从而增强患者的免疫系统。患者接受NK细胞治疗2个周期,二次治疗间隔3个月。PET扫描随访3年发现没有发生复发的情况,并且患者对治疗耐受良好,没有免疫相关的不良反应。并且在结肠癌手术后3年的临床随访中,患者可以很好地进行日常活动。图源:onlinelibrary.wiley.com临床上,不少患者经过根治性手术后仍有复发转移的风险,残余的肿瘤巢,影像无法监测到的分子残留病灶,都与复发转移有着不可推脱的关联。目前,多项研究表明,免疫细胞疗法的出现,不仅弥补了放化疗、靶向治疗等治疗的局限性,同时也为早中晚的癌症患者带来了明显的临床获益,延长了生存期。